本研究聚焦于横纹肌溶解症引发的急性肾损伤（AKI）这一临床难题，深入探讨了巨噬细胞外陷阱（METs）在其中的关键作用。研究首次揭示了血小板激活如何诱导巨噬细胞释放METs，进而加剧AKI的全新机制。同时，我们发现针对这一途径的潜在治疗手段，为治疗横纹肌溶解症引发的AKI提供了新的思路。

肌溶解症概述

横纹肌溶解症是一种由骨骼肌损伤引发的严重综合征，其后，受损肌细胞的分解产物进入全身循环。肌损伤通常由剧烈运动、肌肉缺氧、药物或滥用药物引起，可能导致危及生命的并发症，如急性肾损伤（AKI）。在压榨综合征的情况下，受损肌肉释放的肌红蛋白被认为是AKI发病的诱因。尽管有研究将巨噬细胞与肌溶解引起的AKI的病理联系起来，但具体的分子机制仍不清楚。

研究方法

动物模型构建

研究者采用小鼠模型模拟横纹肌溶解症，向小鼠肌肉内注射甘油以观察肾脏损伤情况。通过基因敲除技术培育特定基因缺失小鼠，以及借助药物抑制剂干预特定信号通路，探究METs在病理过程中的作用。

细胞类型耗竭实验

为分别研究巨噬细胞、中性粒细胞及血小板在横纹肌溶解症引发AKI中的具体贡献，研究者采用特定手段耗竭这些细胞类型，并比较不同处理组的肾脏损伤指标。

免疫组化与免疫荧光染色

利用免疫组化及免疫荧光技术，研究者对小鼠肾脏组织进行染色，以检测METs的存在与分布，结合荧光显微镜观察其具体位置，并分析其与肾脏损伤区域的关联。

体外细胞实验

研究者在体外培养THP-1单核细胞系，诱导其分化为巨噬细胞，模拟血小板激活及METs形成过程，观察不同干预下METs生成情况。

研究结果

METs在横纹肌溶解症引发AKI中的作用

研究发现，在横纹肌溶解症模型小鼠的肾脏中，METs以无定形DNA结构形式存在，且与citrullinated histone H3（CitH3）共定位，仅在肾小管中出现。与野生型小鼠相比，PAD4基因敲除小鼠及经PAD抑制剂处理小鼠的AKI指标显著降低，说明METs在此过程中起着关键作用。

巨噬细胞与血小板的协同作用

结果显示，巨噬细胞和血小板的耗竭均能显著减轻肾脏损伤，而中性粒细胞的耗竭则无此效果。研究还揭示，血小板激活后通过结合巨噬细胞上的Mac-1受体，触发一系列信号通路，促进METs形成。

潜在治疗策略

研究者探索不同药物的干预效果，发现血色素结合蛋白（hemopexin）可有效抑制METs形成，从而减轻AKI损伤。此外，乳铁蛋白（Lf）在体外实验中显著降低血小板诱导的MET形成并预防了甘油诱导的肾脏损伤。这些发现为临床治疗横纹肌溶解症引发的AKI提供了新的思路。

结论

本研究首次揭示了METs在横纹肌溶解症引发AKI中的重要作用，明确了血小板激活、巨噬细胞及活性氧、PADs等在METs形成中的关键环节。鉴于此，针对这一信号通路的干预可能开辟治疗AKI的新策略。同时，hemopexin与Lf的潜力为临床治疗提供了新选择，进一步的临床试验将验证这些药物的效用及安全性。

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